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技术资料/正文
肝微粒体体外代谢模型的作用介绍
681 人阅读发布时间：2023-05-08 11:18
肝微粒体是身体中一种重要的物质，参与药物的代谢。如果药物进入身体没有肝微粒体酶的参与，则不能发挥药物的功效，起不到治疗疾病的作用。肝微粒体酶在肝细胞内质网中广泛存在，是催化酶系统，在数百种药物在人体的氧化过程参与了重要的作用，又称之为单加氧酶。
今天咱们来聊一聊肝微粒体体外代谢模型的作用：
1、药物清除的研究
预测药物在体内的清除率，其步骤是首先通过测定药物代谢的酶动力学参数获得Vmax及Km，再运用合理的动力学模型来推测药物代谢清除率。如研究者在人肠微粒体孵育体系中研究抗病候选药3-氰甲基-4-甲基-DCK（CMDCK）的肠道代谢，测得消除各个半衰期，应用WellStirred模型对肠微粒体的动力学参数进行外推，预测得到其体内肠道清除率为3．3mL·min－1·kg－1，接近于人肠道的平均血流量（4．6mL·min－1·kg－1）。由此推测，CMDCK的肠道代谢可能对其口服首过效应有显著影响。
2、高通量药物筛选研究
新药开发的早期阶段，常利用肝微粒模型对候选化合物药动学特点进行初筛，以便在研究开发的早期确定该候选化合物是否有继续开发的价值。如使用肝微粒体孵育模型（体外模型）和等时间点样品混合（体内模型）的方法，建立多个化合物合并检测的LC-MS/MS分析方法，对化合物的药代动力学性质进行快速筛选，通过体外代谢稳定性研究，结合化合物可以进一步开发。
3、药物相互作用的研究
抑制或诱导P450酶（如CYP3A4）的药物可以影响合并用其他药物的药动学，从而影响血浆中药物的暴露量（以AUC的变化表示）导致药动学DDI。通过大鼠肝微粒体进行藁本内酯代谢的酶促反应动力学研究，通过特异性抑制实验探讨藁本内酯代谢的主要同工酶。结果显示，酮康唑、甲氧苄啶、α-萘黄酮显著性抑制藁本内酯的体外代谢，得出CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2是参与藁本内酯代谢的主要代谢酶，CYP2C19、CYP2E1、CYP2D6没有明显的参与。
齐氏生物：齐氏生物专注于提供专业的体外药代毒理测试系统。作为业内细胞分离培养专家，齐氏生物十余年来不断完善分离肝细胞和制备高活性细胞组分如微粒体、细胞液、S9等技术，以为客户提供稳定的测试系统，帮助客户获得准确、一致的数据来预测药物在体内的可能效果。
今天咱们来聊一聊肝微粒体体外代谢模型的作用：
1、药物清除的研究
预测药物在体内的清除率，其步骤是首先通过测定药物代谢的酶动力学参数获得Vmax及Km，再运用合理的动力学模型来推测药物代谢清除率。如研究者在人肠微粒体孵育体系中研究抗病候选药3-氰甲基-4-甲基-DCK（CMDCK）的肠道代谢，测得消除各个半衰期，应用WellStirred模型对肠微粒体的动力学参数进行外推，预测得到其体内肠道清除率为3．3mL·min－1·kg－1，接近于人肠道的平均血流量（4．6mL·min－1·kg－1）。由此推测，CMDCK的肠道代谢可能对其口服首过效应有显著影响。
2、高通量药物筛选研究
新药开发的早期阶段，常利用肝微粒模型对候选化合物药动学特点进行初筛，以便在研究开发的早期确定该候选化合物是否有继续开发的价值。如使用肝微粒体孵育模型（体外模型）和等时间点样品混合（体内模型）的方法，建立多个化合物合并检测的LC-MS/MS分析方法，对化合物的药代动力学性质进行快速筛选，通过体外代谢稳定性研究，结合化合物可以进一步开发。
3、药物相互作用的研究
抑制或诱导P450酶（如CYP3A4）的药物可以影响合并用其他药物的药动学，从而影响血浆中药物的暴露量（以AUC的变化表示）导致药动学DDI。通过大鼠肝微粒体进行藁本内酯代谢的酶促反应动力学研究，通过特异性抑制实验探讨藁本内酯代谢的主要同工酶。结果显示，酮康唑、甲氧苄啶、α-萘黄酮显著性抑制藁本内酯的体外代谢，得出CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2是参与藁本内酯代谢的主要代谢酶，CYP2C19、CYP2E1、CYP2D6没有明显的参与。
齐氏生物：齐氏生物专注于提供专业的体外药代毒理测试系统。作为业内细胞分离培养专家，齐氏生物十余年来不断完善分离肝细胞和制备高活性细胞组分如微粒体、细胞液、S9等技术，以为客户提供稳定的测试系统，帮助客户获得准确、一致的数据来预测药物在体内的可能效果。